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乙肝药物开发方向,加拿大科学家发现,新的抗

 

在整个人类基因组中,对G-四联体的认识越来越多。它们经常出现在基因的关键调控区域,并调控许多关键的细胞过程,包括转录、翻译和基因组稳定性。近期,加拿大莱斯布里奇大学化学与生物化学系等科研人员描述了在HBV基因组的前核心启动子区域,发现了一个独特的G-四联体结构,该区域对HBV生命周期至关重要。

乙肝药物开发方向,加拿大科学家发现,新的抗cccDNA靶点

G-四联体,目前已普遍延伸到了病毒学领域开展研究,包括在各种病毒基因组的调控区域,都已发现了G-四联体。在本研究中,研究人员证明了在HBV的前核心启动子区域存在着G-四联体,该区域对HBV C基因的转录和病毒核心蛋白的翻译十分重要。目前的研究主要是在HBV序列库的帮助下,描述了它的进化持久性,该序列库包含着一个广泛的复制能力病毒库。

在全球超过10000个可用的前核心/核心序列中,该区域G含量很高,除了HBV G基因型(不包括在当前的分析中),在几乎所有的主要基因型中高度保守。HBV G很少被发现,通常与另一个基因型(即A或H)结合,这意味着一种独特的策略用于维持复制。这种高度保守性,为其病毒维持中功能作用提供了理论基础,尤其是在具有高度易出错聚合酶的HBV中,每日能够产生1010-11点突变。

如果基因组的某个区域对病毒具有高度重要性,那么它就会随着时间的推移被进化维持下去。为确定G-四联体在HBV基因组中存在的功能意义,本研究人员在体外细胞培养研究中,比较了野生型HBV与G1738A、G1748A和G1738/1748A突变质粒。推测可得,破坏四重区的突变,可能会减少与宿主蛋白的结合,从而启动转录,影响病毒下游复制。

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